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行业资讯
第二届中医药国际化发展论坛在京举行

2020年6月7日,为推动中医药传承创新发展,助力中医药走向世界,以“中医药传承创新发展的前景探讨及所面临的机遇和挑战”为主题的第二届中医药国际化发展论坛在京举行。张伯礼、孙光荣、刘清泉等专家作专题报告。与会嘉宾深入探讨中医药国际化发展前景及面临的机遇与挑战。

国家中医药管理局局长于文明在致辞中表示,当前,中医药事业迎来了传承创新发展的重大战略机遇,我们要以更加宽广的胸怀、更加自信的胸襟拥抱现代科技、拥抱世界、尊重规律,推进中医药传承创新发展,推动中医药现代化、产业化,推动中医药产学研用一体化,与世界各国的医药卫生同行密切合作,为世界人民健康福祉,为构建人类卫生健康共同体做出新的更大贡献。

中国工程院院士、天津中医药大学校长张伯礼表示,当前,中医药事业发展迎来前所未有的大好机遇,但是仍有三大问题需要解决:一是要提供更多科学的临床疗效证据;二是要利用现代化的生产方式保证药品的高品质、高质量;三是要通过种植和管理的规范化实现中药材无公害。“我们需要以疗效为根本,以现代科技为支撑,以标准为引领,通过引进全球先进研发及产业技术,助力中医药现代化,推动中医药走向国际,与‘一带一路’沿线国家民心相通,共享中医药健康服务。”

13 2020-07
公共卫生建设激发医疗产业新动能

2020年6月1日,《中华人民共和国基本医疗卫生与健康促进法》正式施行,作为我国卫生健康领域第一部基础性、综合性法律,该法案的出台,既为疫情后完善公共卫生法律体系建设等提供了依据,也进一步推动了医疗卫生体制的改革。

“我国医疗体系不充足、不均衡的问题因疫情而放大,当下,全球经济和金融系统正在为此次医疗系统性风险买单,让我们看到防范医疗系统性风险而开展的新基建才是比防范经济风险、金融风险更加底层的基础设施建设,医疗与公共卫生建设正成为新基建中重要的一环。”华夏幸福产业研究院医疗研究员王瑞妍在接受《证券日报》记者采访时表示。

王瑞妍认为,从疫情防控的角度出发,按城市人口数量补足地级市三级医疗机构是主要的公共卫生新增需求,而对标发达国家ICU配置,健全二级以上综合医院ICU建设,完善感染科系统建设,是存量医院需要进行的投入改造,而新增医疗与公共卫生机构也将拉动必需的医疗设备、医学影像、检验中心等相关产业的市场。

王瑞妍同时认为,在硬件提升的同时,公共卫生体系软件建设同样重要,补足基层医疗机构、专业公共卫生机构信息化建设,是科技与医疗系统的衔接点。随着医疗与公共卫生体系信息化、数字化、智能化建设水平提升,互联网医疗、远程医疗、医疗机器人、AI+医疗等产业会迅速崛起,形成新动能。

10 2020-07
“中国质造”蝶变增强医药国际竞争力(节选)

近日,CPHI发布“医药国际化原力新生系列”第五篇《“中国质造”蝶变增强医药国际竞争力》,现节选部分章节分享如下,以帮助了解我国医药产业向全球价值链中高端迈进的艰苦历程。

“made in China”,在全球医药产业链中,过去很长一段时间里都被人关联到“便宜”“低质”的标签。然而近十年来我国医药产业大而不强的印象正在被打破。

2017年,开云网页版登录官网40mg/ml多西他赛注射液被美国FDA指定为参比制剂(即同类仿药申报美国FDA认证必须选择其作为对照品进行一致性评价);今年复宏汉霖顺利通过HLX02曲妥珠单抗原液及制剂线的欧盟GMP现场核查,“中国籍”曲妥珠单抗首次获欧盟GMP证书……这些产品的质量水平得到了欧美等国外监管部门的认可。“质量强则国强”,质量对国家战略的重要性不言而喻。随着中国越来越多的药品走向全球,中国制造正在用行动刷新外界的传统认知。

以质量来提升国家实力,是世界经济发展的普遍规律。中国已成为世界第一大原料药生产和出口国、第一大医药贸易国。接下来,中国要实现由大变强必须全面开展质量提升行动,推进与国际先进水平对标达标,来一场中国制药的品质革命。

精益求精,重塑工匠精神

改革开放后,我国医药工业飞速发展,形成了医药中间体、原料药、制剂和药用辅料、包装材料相匹配的完备工业体系,解决了我国“缺医少药”的困境。同时,我们也看到一批企业精益求精,一路走来在药品全生命周期的每个环节里践行着工匠精神。

有着红色基因的开云网页版登录官网就是这样的代表。提起具有百年历史的老药阿司匹林,开云网页版登录官网书写了时代的传奇。建国后,加快临床必需药品的研发与生产成为了当务之急,开云网页版登录官网义不容辞承担起阿司匹林的研制任务。1958年在老一代技术人员的不断努力下,新华牌阿司匹林正式登陆中国市场,由此改变了我国使用阿司匹林依赖进口的局面。在当时,0到1的突破意义非凡,饱含了老一代技术人员的不懈努力,更是彰显了中国工匠精神传承。此后新华不断深耕生产工艺,精心打造阿司匹林的产品品质,凭借显著的质量、技术优势,且主含量高、杂质少等特点,得到了国际市场的广泛认可。2003年的小剂量阿司匹林——介宁的问世,更符合个体化用药原则,促进了合理用药的实现。几十年来,新华在阿司匹林上的不断投入与钻研正是工匠精神中专注与精益求精的诠释。

深感质量是企业生命线的开云网页版登录官网投入8个亿按照国际一流的GMP标准建设起现代医药国际合作中心,配备了先进的制剂生产设施、设备和分析仪器,组建了高水平的国际化质量、生产管理团队。2018年11月正式启用以来,先后于2018年12月通过中国GMP检查,2019年7月通过英国MHRA GMP检查,2020年1月通过了美国FDA的cGMP检查,并多次通过Perrigo、Roche、Merck、Stada等多家国际知名企业的质量审计。“70%以上原料药产品出口欧美国家,每年接受百余次的客户质量审计,客户的每次审计都是改进自己的机会。”他们坦言,“通过参与不同国家的现场检查,对我们自身的软硬件基础和质管体系也是非常大的考验和推动。”今年1月现代医药国际合作中心206XY车间通过FDA的cGMP现场检查,更是标志着开云网页版登录官网不仅是布洛芬的原料药全球供应商,其布洛芬片剂也获得了美国市场的通行证。

从开云网页版登录官网身上我们看到了工匠精神的传承,这是一种专注恪守,能够甘于寂寞,精益求精、用心进取的精神。作为一个制药人,将工匠精神根植内心,耕于朝夕,是责任更是担当。

全面与国际质量体系接轨

实践证明,质量管理远非只是挑出不合格产品,而是全方位无死角地融入整个产品的开发流程中。以复宏汉霖践行国际化战略为例,建立全面完善的质量管理体系是其“走出去”的前提。

“建全球领先的质量体系是我们创业时就立下的目标。因为生物类似药门槛极高的最核心因素在于其极严格的生产质量体系建设,这也是跨国药企垄断全球生物药市场的主要原因,建立起这样的质量体系至少需要7-10年时间。”据复宏汉霖介绍,十年如一日,他们对质量体系的建设孜孜不倦。尤其是最近几年从无到有、到现在与国际接轨,这不是侥幸,而是多年的努力。从2017年起他们邀请外部专家做的mock audit(模拟审计)已超过30次,大大小小的发现项及整改项目累计超过500个。在“持续改进”这一质量文化的熏陶下,他们的GMP体系脱胎换骨。国产曲妥珠单抗HLX02欧盟上市申请获EMA CHMP推荐批准,这足以从侧面反映出复宏汉霖质量管理体系的高效与严谨。

要融入国际医药市场,就需要建立起与国际接轨的质量体系。开云网页版登录官网遵循“质量源于设计”的理念,采用风险管理手段,按照国际GMP管理规范和美国FDA质量标准要求,实行对药品全生命周期的质量管理,确保持续稳定开云网页版登录官网产出符合预定用途和注册要求的高质量药品。“为打造高标准的质量体系,开云网页版登录官网聘请国际一流的质控专家,建立以质量体系为中心的GMP六大管理体系,将GMP贯彻到原料采购、药品生产、控制及产品放行、贮存发运的全过程中,确保所生产的药品符合预定用途、注册要求和客户要求;斥巨资不断提升装备水平,建立起拥有一流生产设备、国际标准化的生产车间。”开云网页版登录官网表示,通过不断的投入与改进,如今开云网页版登录官网的生产质量体系符合欧美等国家GMP标准,为产品国际化步伐打下了坚实的质量基础。多西他赛被美国FDA指定为参比制剂,成为国内唯一一个美国FDA参比制剂产品;吸入用七氟烷、吸入用地氟烷和苯磺顺阿曲库铵注射液获批在美上市销售;注射用环磷酰胺则以零缺陷通过了美国FDA的GMP现场检查,现在美国市场销售量已超过原研产品……开云网页版登录官网已累计有注射剂、吸入剂和口服固体制剂等20个制剂产品通过欧美日等国的质量认证。产品质量升级与国际化唇齿相依。

据EudraGMDP数据库显示,截止2019年12月10日,中国制药企业欧盟GMP检查总计为453次,仅2019年国内药企通过欧盟GMP检查的次数达到47次。而EDQM官网公布的数据,截止到2019年12月10日,国内药企获得的CEP证书247张。越来越多的中国企业认识到药品质量的重要性并不断自我锤炼,质量的提升也助力了中国产品的国际化开拓能力,中国制药的国际影响力正在夯实与扩大中。

就发达工业国的历史经验看,它们大多有通过一场质量革命来实现质量历史性飞跃的经历。如德国从19世纪80年代开始着力塑造“德国制造”,日本在二战后掀起“质量救国”热潮。研究海外同行Teva,我们发现,很多人称他们是药品拷贝者,但拷贝不走样才叫实力。如在他们的生产理念里原料药控制着药品的整体质量。其生产的阿莫西林胶囊精选生产原料、原料杂质含量少纯度高,原料均一性和稳定性好,有效期长达4年。可见,质量是制药企业必须严守的阵地。中国制药企业应自觉承担起“企业是药品安全第一责任人”的责任,主动对标巨头与国际接轨。在当下对中国制药业而言,实现制药品质的根本性提升正当时。

西方发达国家国际化实践已超过200多年,而我们仅短短几十年,这不仅是时间的距离,更有产业环境和发展道路的差别。我们清醒的认识到,中国制药业在共性基础能力方面依然薄弱,品质提升之路还需要政府、行业、企业的共同努力。近年来,随着中国医药国际化不断深入,外部监管机构对国内出口企业的现场检查也越来越频繁,从另一个角度来说也促使了国内医药企业对质量体系的重视。以中国企业收到的美国FDA签发的警告信为例,据科睿唯安统计,在经历了2016-2018年美国FDA在中国的现场检查和警告信爆发期后,2019年警告信数量整体回落。中国在2019年接收到的警告信数量为11封,较2018年下降接近50%(2018年20封)。数据的回落部分说明了中国制药出口企业在经历合规阵痛后不断持续强化的质量体系建设,以及整体制药人员cGMP素质和意识的提高。

2020年工信部要求做好工业质量品牌建设工作,着力增品种、提品质、创品牌,促进制药高质量发展。构建以数字化为基础的全过程质量管理体系,我国医药产业在品质革命的道路上掀起开云网页版登录官网潮。

06 2020-07
五部门联合印发《疫苗生产车间生物安全通用要求》确保新冠疫苗生产车间的生物安全

2020年6月18日,国家卫生健康委、科技部、工业和信息化部、国家市场监管总局、国家药监局联合印发《疫苗生产车间生物安全通用要求》,作为新冠肺炎疫情防控期间推动新冠疫苗生产的临时性应急要求。

要求利用病原微生物进行疫苗生产,具有一定的生物安全风险,需要在确保疫苗质量的同时,确保生产活动的生物安全。该文件参照国内外生物安全相关的法律法规和标准规范,紧密结合药品生产质量管理规范要求,基于疫苗生产全过程中的生物安全风险提出生物安全方面的要求。

一是对疫苗生产车间防护水平进行分级。二是规定针对低/高生物安全风险车间,其生产车间与设施、生产设备、验证和评估等应按照低/高生物安全相关要求执行。三是对生物安保提出了明确的要求和措施。四是对机构与人员、文件管理、安全管理、安全控制和持续改进等做出了规定和要求。

文件提出,对疫苗生产车间防护水平进行分级。根据车间涉及病原微生物操作的风险,将车间生物安全防护水平分为低生物安全风险车间和高生物安全风险车间。

人员方面,文件提出企业应设生物安全负责人,负责生物安全管理事宜,当发现存在生物安全隐患时,具有立即停止相关生产活动的权限。生物安全负责人应当具有相应的专业知识,具有医学、药学等相关专业本科及以上学历(或中级及以上职称),并具有5年以上从事相关领域管理经验。生物安全负责人与车间负责人不能为同一人。

文件要求企业应当对车间所有人员提供上岗培训和持续培训,培训的内容应当与岗位要求相适应。除进行生物安全理论开云网页版登录官网践的培训外,还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训,并定期评估培训的实际效果。从事高致病性病原微生物活动的人员应每半年进行一次培训。

文件指出,企业应在风险评估的基础上建立和完善生物安全保卫制度,采取安全保卫措施,并当向当地公安机关备案,接受公安机关的监督指导。应将生物安保纳入风险管理范畴,确保对病原微生物的菌(毒)种、样品、潜在污染材料或废弃物的有效管理,且留有管理记录。发生高致病性病原微生物泄漏、丢失和被盗、被抢或者其他生物威胁的,应当按照应急预案的规定及时采取控制措施,并按照规定报告。发生违反生物安保规定的有关事件,应进行报告、记录并进行调查,必要时采取相应措施。

新冠肺炎疫情防控期间,该文件作为推动新冠疫苗生产的临时性应急标准,仅对新冠疫苗生产车间的生物安全要求进行规定,其它建设、管理和运行等须满足国家法律法规和标准规范相关要求。

12 2020-06
5 大榜单看懂中国医药上市公司

根据国家统计局数据,2019 年,医药制造业营收增速约 7.4%,略高于国内生产总值 (GDP) 增速 6.1%。本文基于 2019 年年报信息分享一些医药公司的行业数据。

数据来源包含 A 股(数据来源:开云网页版登录官网财富 Choice 数据)、港股、部分新三板、部分美股上市公司,不包含未上市公司,数据直接抓取自年报表格,港股、美股年报模板不同于 A 股,故部分信息可能存在空缺。

表1 营业收入TOP20 公司(单位:亿人民币)

 

注1:国药控股已对国药股份和国药一致合并报表,后者数据不再列出(下同)

注2:华润医药已对华润双鹤和华润三九合并报表,后者数据不再列出(下同)

注3:1港元=0.9228人民币(下同)

注4:1美元= 7.1522人民币(下同)

表2 净利润 Top20 公司(单位:亿人民币)

 

表3 研发投入 TOP20 公司

 

表4 销售费用 TOP20 公司

 

表5 研发人员 TOP20 公司

 

小结

近年来,在国家政策的驱动下,医药行业正处于变革进程中。一方面,受带量采购、医保控费等影响,仿制药企业面临较大的价格压力,在一定程度上倒逼小、散、不规范药企接受合并改构,进而提升行业集中度。另一方面,伴随新药审评速度加快、医保目录调整动态化,本土企业向创新药企转型获得政策利好。

短期内,行业增长压力加大,面临洗牌重构;长期来看,中国制药业发展潜力巨大。近两年,多个国产创新药上市并成功进入医保,降低患者用药成本,提升患者选择权的同时,也为企业带来稳定收益。

伴随着国家政策日益完善,企业在提升研发能力的同时,强化自身管线建设、商业推广及规范制造生产能力,中国制药工业未来可期。

03 2020-06
化药注射剂一致性评价工作加速 六千亿市场或重洗牌

业内观望两年有余的注射剂一致性评价有了新进展。国家药监局10月15日发布《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求(征求意见稿)》和《已上市化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价申报资料要求(征求意见稿)》两份文件。征求意见时间为一个月。《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求(征求意见稿)》涵盖参比制剂、处方工艺技术要求、原辅包质量控制技术要求、质量研究与控制技术、稳定性研究技术要求等多项内容。这两份文件征求意见稿下发意味着注射剂一致性评价相关工作有望提速。

国家药监局工作人员告诉中国证券报记者,一致性评价是对我国仿制药产业的一次重新洗牌,将全面提升我国仿制药的质量,保证与原研产品质量和疗效的一致。从上述两个文件内容看,注射剂一致性评价的技术要求逐渐与国际要求接轨,将对我国注射剂的研发和生产提出更高要求。业内人士表示,一旦一个品种有3家企业过评,国家医保局就可以将其纳入全国集采范围,预计注射剂领域将迎来价格战。

推进一致性评价

据米内网数据,2018年化药注射剂在国内市场(公立医疗机构终端+城市零售药店终端)的用药规模达6264.04亿元。从年增长率看,化药注射剂在公立医疗机构终端的增速逐年放缓,在城市零售药店终端逐年加速放量。

注射剂由于其给药特点,各国药监部门均将其视为风险程度较高的品种之一。口服制剂的一致性评价工作自2015年启动以来,相关政策配套和企业实施一直稳步推进。但在化药注射剂领域,自2017年国家药监局药品审评中心(简称“CDE”)发布征求《已上市化学仿制药(注射剂)一致性评价技术要求》意见的通知以来,受限于各种因素制约,一直未有专门针对注射剂一致性评价具体的指导性文件出台。此次发布两个征求意见稿,标志着后续注射剂一致性评价工作有望提速。

仿制药是指具有与原研药品相同的活性成分、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。仿制药应与原研药品质量和疗效一致,可替代原研药品发挥相同的临床疗效。仿制药在我国的临床用药中占主导地位。

注射剂指药物与适宜辅料制成的供注入机体内的无菌制剂,主要包括注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液等。因其直接注射入血管、组织或器官,吸收快,作用迅速。特别是静脉注射,药物直接进入血液循环发挥药效,是临床使用中风险较高的剂型,其研发和生产的技术要求相应更为严格。此次化学仿制药注射剂一致性评价,没有像此前口服固体制剂一样限定289个品种首批开展,除了提到氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、注射用水等原则上不纳入一致性评价范围,这意味着几乎所有化学仿制药注射剂均要开展一致性评价。

提升注射剂仿制药质量

此次发布的一致性评价技术要求(征求意见稿),要求企业全面了解已上市注射剂的国内外上市背景、安全性和有效性数据、上市后不良反应监测情况,评价和确认其临床价值,对参比制剂、处方工艺、原辅包、质量研究与控制、稳定性及特殊注射剂/改规格注射剂等方面都明确了具体的要求,并明确了可以豁免的品种。

整体来看,此次文件对于国内企业涉及注射剂的原料药、辅料、包材、灌装等工艺以及改规格、改基团品种都提出了更高的要求。推动国内化学仿制药的立项从“仿标准”到“仿质量”升级,建立和健全注射剂仿制研发的风险质控体系,全面提升我国注射剂仿制药的质量水平。

纵观A股各大药企,2018年5月,普利制药的注射用阿奇霉素成为首个按照补充申请通过一致性评价的注射剂。

根据药智数据统计,截至9月末,国家药监局注射剂一致性评价申报获受理的受理号共计434个,涉及120个品种。从企业申报数量来看,科伦药业、齐鲁制药、中国生物制药、扬子江、豪森药业、开云网页版登录官网等行业龙头企业的申报数量居前。目前仅有注射用阿奇霉素按照补充申请通过一致性评价,其余9个注射剂过评品种均是以化药新注册分类获批生产(视同通过一致性评价)。

国家药监局工作人员告诉中国证券报记者,注射剂的一致性评价相对于口服片剂而言,周期更短,技术难度相对较低,成本相对较低(三四开云网页版登录官网元左右),多数企业有能力通过一致性评价。一个品种一旦有三家企业过评,就将纳入全国集采范围。多数注射剂品种将面临大幅降价,市场洗牌加剧。

行业三大走向

中国药开云网页版登录官网学国际医药商学院教授陈永法分析称,注射剂一致性评价工作开展以后,行业将现三大发展走向。

首先,每个注射剂品种的市场将被少数企业瓜分,行业集中度将大幅提升。

《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求(征求意见稿)》仅将氯化钠注射液、葡萄糖注射液等极少数品种未纳入一致性评价范围。这意味着几乎所有注射剂品种都须开展一致性评价。而国家规定“同品种药品通过一致性评价的企业达到3家以上,在集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种”。目前国内32个省(市、区)都已落实该政策。可以预见,随着注射剂品种大范围一致性评价的开展,率先通过再评价的前三家企业将瓜分某一注射剂市场,拥有该品种的剩余企业可能面临出局。

其次,国产注射剂的质量和疗效将有所保障,原研药被逐步替代。国家对注射剂一致性评价的技术要求严格参照欧美药品监管法,确保通过一致性评价的注射剂的质量和疗效与原研药相当。在此基础上,“对通过一致性评价的产品在招标采购和医保支付等方面给予和原研药同等待遇”、“药品专利链接和试验数据保护”等政策,为仿制药替代原研药创造了良好的外部环境。在诸多利好条件下,国产注射剂将逐步替代原研药,有望打破原研产品的垄断局面。

第三,受政策驱动或产品质量提升的影响,更多本土企业将进军海外市场。受“支持中国境内企业生产的在欧盟、美国或日本批准上市的药品在中国上市”的政策影响,一些有一定研发实力的企业会利用该政策首先在海外获得认证批文,再向国家药监局申报一致性评价,借此加快审批进程。此外,通过一致性评价的国产注射剂有望实现与原研产品在临床治疗上的相互替代。这将大大提高了我国仿制药的国际竞争力。预计将有更多本土企业尝试开拓海外市场来提高产品销量。

06 2020-01
刚刚住建部正式发布《工程总承包管理办法》,2020年3月1日起施行

住房和城乡建设部 国家发展改革委关于印发房屋建筑和市政基础设施项目工程总承包管理办法的通知

 

各省、自治区住房和城乡建设厅、发展改革委,直辖市住房和城乡建设(管)委、发展改革委,北京市规划和自然资源委,新疆生产建设兵团住房和城乡建设局、发展改革委,计划单列市住房和城乡建设局、发展改革委:

为贯彻落实《中共中央国务院关于进一步加强城市规划建设管开云网页版登录官网作的若干意见》和《国务院办公厅关于促进建筑业持续健康发展的意见》(国办发〔2017〕19号),住房和城乡建设部、国家发展改革委制定了《房屋建筑和市政基础设施项目工程总承包管理办法》。现印发给你们,请结合本地区实际,认真贯彻执行。

中华人民共和国住房和城乡建设部

中华人民共和国国家发展和改革委员会

2019年12月23日

(此件主动公开)

房屋建筑和市政基础设施项目工程总承包管理办法

第一章  总则

第一条  为规范房屋建筑和市政基础设施项目工程总承包活动,提升工程建设质量和效益,根据相关法律法规,制定本办法。

第二条  从事房屋建筑和市政基础设施项目工程总承包活动,实施对房屋建筑和市政基础设施项目工程总承包活动的监督管理,适用本办法。

第三条  本办法所称工程总承包,是指承包单位按照与建设单位签订的合同,对工程设计、采购、施工或者设计、施工等阶段实行总承包,并对工程的质量、安全、工期和造价等全面负责的工程建设组织实施方式。

第四条  工程总承包活动应当遵循合法、公平、诚实守信的原则,合理分担风险,保证工程质量和安全,节约能源,保护生态环境,不得损害社会公共利益和他人的合法权益。

第五条  国务院住房和城乡建设主管部门对全国房屋建筑和市政基础设施项目工程总承包活动实施监督管理。国务院发展改革部门依据固定资产投资建设管理的相关法律法规履行相应的管理职责。

县级以上地方人民政府住房和城乡建设主管部门负责本行政区域内房屋建筑和市政基础设施项目工程总承包(以下简称工程总承包)活动的监督管理。县级以上地方人民政府发展改革部门依据固定资产投资建设管理的相关法律法规在本行政区域内履行相应的管理职责。

第二章  工程总承包项目的发包和承包

第六条  建设单位应当根据项目情况和自身管理能力等,合理选择工程建设组织实施方式。

建设内容明确、技术方案成熟的项目,适宜采用工程总承包方式。

第七条  建设单位应当在发包前完成项目审批、核准或者备案程序。采用工程总承包方式的企业投资项目,应当在核准或者备案后进行工程总承包项目发包。采用工程总承包方式的政府投资项目,原则上应当在初步设计审批完成后进行工程总承包项目发包;其中,按照国家有关规定简化报批文件和审批程序的政府投资项目,应当在完成相应的投资决策审批后进行工程总承包项目发包。

第八条  建设单位依法采用招标或者直接发包等方式选择工程总承包单位。

工程总承包项目范围内的设计、采购或者施工中,有任一项属于依法必须进行招标的项目范围且达到国家规定规模标准的,应当采用招标的方式选择工程总承包单位。

第九条  建设单位应当根据招标项目的特点和需要编制工程总承包项目招标文件,主要包括以下内容:

(一)投标人须知;

(二)评标办法和标准;

(三)拟签订合同的主要条款;

(四)发包人要求,列明项目的目标、范围、设计和其他技术标准,包括对项目的内容、范围、规模、标准、功能、质量、安全、节约能源、生态环境保护、工期、验收等的明确要求;

(五)建设单位提供的资料和条件,包括发包前完成的水文地质、工程地质、地形等勘察资料,以及可行性研究报告、方案设计文件或者初步设计文件等;

(六)投标文件格式;

(七)要求投标人提交的其他材料。

建设单位可以在招标文件中提出对履约担保的要求,依法要求投标文件载明拟分包的内容;对于设有最高投标限价的,应当明确最高投标限价或者最高投标限价的计算方法。

推荐使用由住房和城乡建设部会同有关部门制定的工程总承包合同示范文本。

第十条  工程总承包单位应当同时具有与工程规模相适应的工程设计资质和施工资质,或者由具有相应资质的设计单位和施工单位组成联合体。工程总承包单位应当具有相应的项目管理体系和项目管理能力、财务和风险承担能力,以及与发包工程相类似的设计、施工或者工程总承包业绩。

设计单位和施工单位组成联合体的,应当根据项目的特点和复杂程度,合理确定牵头单位,并在联合体协议开云网页版登录官网确联合体成员单位的责任和权利。联合体各方应当共同与建设单位签订工程总承包合同,就工程总承包项目承担连带责任。

第十一条  工程总承包单位不得是工程总承包项目的代建单位、项目管理单位、监理单位、造价咨询单位、招标代理单位。

政府投资项目的项目建议书、可行性研究报告、初步设计文件编制单位及其评估单位,一般不得成为该项目的工程总承包单位。政府投资项目招标人公开已经完成的项目建议书、可行性研究报告、初步设计文件的,上述单位可以参与该工程总承包项目的投标,经依法评标、定标,成为工程总承包单位。

第十二条  鼓励设计单位申请取得施工资质,已取得工程设计综合资质、行业甲级资质、建筑工程专业甲级资质的单位,可以直接申请相应类别施工总承包一级资质。鼓励施工单位申请取得工程设计资质,具有一级及以上施工总承包资质的单位可以直接申请相应类别的工程设计甲级资质。完成的相应规模工程总承包业绩可以作为设计、施工业绩申报。

第十三条  建设单位应当依法确定投标人编制工程总承包项目投标文件所需要的合理时间。

第十四条  评标委员会应当依照法律规定和项目特点,由建设单位代表、具有工程总承包项目管理经验的专家,以及从事设计、施工、造价等方面的专家组成。

第十五条  建设单位和工程总承包单位应当加强风险管理,合理分担风险。

建设单位承担的风险主要包括:

(一)主要工程材料、设备、人工价格与招标时基期价相比,波动幅度超过合同约定幅度的部分;

(二)因国家法律法规政策变化引起的合同价格的变化;

(三)不可预见的地质条件造成的工程费用和工期的变化;

(四)因建设单位原因产生的工程费用和工期的变化;

(五)不可抗力造成的工程费用和工期的变化。

具体风险分担内容由双方在合同中约定。

鼓励建设单位和工程总承包单位运用保险手段增强防范风险能力。

第十六条  企业投资项目的工程总承包宜采用总价合同,政府投资项目的工程总承包应当合理确定合同价格形式。采用总价合同的,除合同约定可以调整的情形外,合同总价一般不予调整。

建设单位和工程总承包单位可以在合同中约定工程总承包计量规则和计价方法。

依法必须进行招标的项目,合同价格应当在充分竞争的基础上合理确定。

第三章  工程总承包项目实施

第十七条  建设单位根据自身资源和能力,可以自行对工程总承包项目进行管理,也可以委托勘察设计单位、代建单位等项目管理单位,赋予相应权利,依照合同对工程总承包项目进行管理。

第十八条  工程总承包单位应当建立与工程总承包相适应的组织机构和管理制度,形成项目设计、采购、施工、试运行管理以及质量、安全、工期、造价、节约能源和生态环境保护管理等工程总承包综合管理能力。

第十九条  工程总承包单位应当设立项目管理机构,设置项目经理,配备相应管理人员,加强设计、采购与施工的协调,完善和优化设计,改进施工方案,实现对工程总承包项目的有效管理控制。

第二十条  工程总承包项目经理应当具备下列条件:

(一)取得相应工程建设类注册执业资格,包括注册建筑师、勘察设计注册工程师、注册建造师或者注册监开云网页版登录官网程师等;未实施注册执业资格的,取得高级专业技术职称;

(二)担任过与拟建项目相类似的工程总承包项目经理、设计项目负责人、施工项目负责人或者项目总监开云网页版登录官网程师;

(三)熟悉工程技术和工程总承包项目管理知识以及相关法律法规、标准规范;

(四)具有较强的组织协调能力和良好的职业道德。

工程总承包项目经理不得同时在两个或者两个以上工程项目担任工程总承包项目经理、施工项目负责人。

第二十一条  工程总承包单位可以采用直接发包的方式进行分包。但以暂估价形式包括在总承包范围内的工程、货物、服务分包时,属于依法必须进行招标的项目范围且达到国家规定规模标准的,应当依法招标。

第二十二条  建设单位不得迫使工程总承包单位以低于成本的价格竞标,不得明示或者暗示工程总承包单位违反工程建设强制性标准、降低建设工程质量,不得明示或者暗示工程总承包单位使用不合格的建筑材料、建筑构配件和设备。

工程总承包单位应当对其承包的全部建设工程质量负责,分包单位对其分包工程的质量负责,分包不免除工程总承包单位对其承包的全部建设工程所负的质量责任。

工程总承包单位、工程总承包项目经理依法承担质量终身责任。

第二十三条  建设单位不得对工程总承包单位提出不符合建设工程安全生产法律、法规和强制性标准规定的要求,不得明示或者暗示工程总承包单位购买、租赁、使用不符合安全施工要求的安全防护用具、机械设备、施工机具及配件、消防设施和器材。

工程总承包单位对承包范围内工程的安全生产负总责。分包单位应当服从工程总承包单位的安全生产管理,分包单位不服从管理导致生产安全事故的,由分包单位承担主要责任,分包不免除工程总承包单位的安全责任。

第二十四条  建设单位不得设置不合开云网页版登录官网期,不得任意压缩合开云网页版登录官网期。

工程总承包单位应当依据合同对工期全面负责,对项目总进度和各阶段的进度进行控制管理,确保工程按期竣工。

第二十五条  工程保修书由建设单位与工程总承包单位签署,保修期内工程总承包单位应当根据法律法规规定以及合同约定承担保修责任,工程总承包单位不得以其与分包单位之间保修责任划分而拒绝履行保修责任。

第二十六条  建设单位和工程总承包单位应当加强设计、施工等环节管理,确保建设地点、建设规模、建设内容等符合项目审批、核准、备案要求。

政府投资项目所需资金应当按照国家有关规定确保落实到位,不得由工程总承包单位或者分包单位垫资建设。政府投资项目建设投资原则上不得超过经核定的投资概算。

第二十七条  工程总承包单位和工程总承包项目经理在设计、施工活动中有转包违法分包等违法违规行为或者造成工程质量安全事故的,按照法律法规对设计、施工单位及其项目负责人相同违法违规行为的规定追究责任。

第四章  附则

第二十八条  本办法自2020年3月1日起施行。

01 2019-11
GB 50457-2019《医药工业洁净厂房设计标准》发布,2019年12月1日起强制实施!

近日,住房和城乡建设部关于发布国家标准《医药工业洁净厂房设计标准》的公告现批准《医药工业洁净厂房设计标准》为国家标准,编号为GB 50457-2019,自2019年12月1日起实施。其中,第3.2.1、3.2.2、5.1.6、5.1.7、5.1.8、5.1.11、6.4.1、6.4.2、6.4.3、6.4.4、6.4.5、6.4.6、7.2.12、8.2.1、9.2.4、9.2.7、9.2.8、9.2.12、9.2.18、9.6.1、9.6.2、11.2.8、11.3.4、11.3.7、11.4.4条为强制性条文,必须严格执行。原《医药工业洁净厂房设计规范》(GB50457-2008)同时废止。

强制条款解读如下:

关于洁净级别的划分与要求,与GMP保持一致,但A级仍保留≥5.0um粒子的限度

强制要求独立厂房、专用设施情况包括:

高致敏性药品(青霉素类)、生物制品(如卡介苗类和结核菌素类)、血液制品独立厂房,设备设施专用;

生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品、含不同核素的放射性药品生产区必须与其他药品严格分开

炭疽杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌、破伤风梭状芽胞杆菌应使用专用生产设施

下列生物制品的原料和成品,不得同时在同一生产区域内加工和灌装:

生产用菌毒种与非生产用菌毒种;

生产用细胞与非生产用细胞;

强毒制品与非强毒制品

死毒制品与活毒制品;

脱毒前制品与脱毒后制品;

活疫苗与灭活疫苗;

不同种类的人血液制品;

预防类与治疗类制品。

安全技术方面的强制规定:

存放及使用可燃、易爆、有毒、有腐蚀性介质设备的放散管应引至室外,并应设置相应的阻火装置、过滤装置和防雷保护设施。放散管的设置应符合有关规定。

可燃气体和氧气管道的末端或最高点应设置放散管。可燃气体放散管的设置应符合现行国家标准《石油化工企业设计防火标准》(2018年版)GB50160的有关规定,氧气管道放散管的设置应符合现行国家标准《氧气站设计规范》GB50030的有关规定。引至室外的放散管应采取防雨和防异物侵入的措施。

输送甲类、乙类可燃、易爆介质的管道应设置导除静电的接地设施。

下列部位应设置可燃、易爆介质报警装置和事故排风装置,报警装置应与相应的事故排风装置连锁:1甲类、乙类介质的入口室;2管廊、技术夹层或技术夹道内有甲类、乙类介质的易积聚处;3医药工业洁净厂房内使用甲类、乙类介质的场所。

医药工业洁净厂房内不得使用压缩空气输送可燃、易爆介质。

各种气瓶应集开云网页版登录官网置在医药洁净室外。当日用气量不超过一瓶时,气瓶可设置在医药洁净室内,但应有气体泄漏报警和消防等安全措施。

特殊药品的生产设备应符合下列规定:

青霉素类等高致敏性药品、β-内酰胺结构类药品、放射性类药品、卡介苗、结核菌素、芽孢杆菌类等生物制品、血液或动物脏器、组织类制品等的生产设备必须专用

生产甾体激素类、细胞毒性类药品制剂,当无法避免与其他药品交替使用同一设备时,应釆取防护和清洁措施,并应进行设备清洁验证。

医药工业洁净厂房的耐火等级不应低于二级。

净化空气调节系统在下列生产场所中的空气不应循环使用:

生产中使用有机溶媒,且因气体积聚可构成爆炸或火灾危险的工序;

三类(含三类)危害程度以上病原体操作区;

放射性药品生产区。

净化含有爆炸危险性粉尘的除尘系统,应采用有泄爆和防静电装置的防爆除尘器。防爆除尘器应设置在排尘系统的负压段,并应设置在独立的机房内或室外。

医药洁净室的排风系统应符合下列规定:

对于甲类、乙类生产区的排风系统,应采取防火、防爆措施;

当废气中有害物浓度超过国家或地方排放标准时,废气排入大气前应采取处理措施;

特殊性质药品生产区的排风系统应符合本标准第9.6.2条的规定。

医药工业洁净厂房防排烟设计应符合下列规定:

高度大于32m的高层厂房(仓库)内长度大于20m的疏散走道,其他厂房(仓库)内长度大于40m的疏散走道应设置排烟设施。排烟风量应按走道面积计算

丙类厂房内建筑面积超过300m2的房间应设置排烟设施;

厂房设置机械排烟时,应同时设置补风系统,补风量不应小于排烟量的50%,补风空气应直接从室外引入,且机械送风口或自然补风口应设在储烟仓之下;

医药洁净室内的排烟口及补风口应有防泄漏措施,与其相连通的排烟及补风系统的进出风口处应设防止昆虫进入的措施。

服务于下列特殊性质药品生产的净化空气调节系统应独立设置,其排风口应位于其他药品净化空气调节系统进风口全年最小频率风向的上风侧,并应高于该建筑物屋面和净化空气调节系统的进风口:

青霉素类等高致敏性药品;

卡介苗类和结核菌素类生物制品、血液制品;

β-内酰胺结构类药品;

性激素类避孕药品

放射性药品;

某些激素类药品、细胞毒性类药品、高活性化学药品;

强毒微生物和芽孢菌制品等有菌(毒)操作区。

其中第1款~第5款药品生产线(车间或区域)的空气调节系统机房应独立设置

特殊性质药品生产区排风系统的空气均应经高效空气过滤器过滤后排放。

医药工业洁净厂房内应设置消防应急照明。在安全出口和疏散通道及转角处设置的疏散标志,应符合现行国家标准《建筑设计防火规范》GB50016的有关规定。在消防救援窗处应设置红色应急照明灯。

医药工业洁净厂房应设置消防应急广播。

医药工业洁净厂房中可燃、助燃气体和可燃液体(如酒精、异丙醇等)的储存、使用场所、管道入口室及管道阀门等易泄漏的地方,应设置可燃气体探测器。有毒气体的储存和使用场所应设置气体检测器。报警信号应联动启动或手动启动相应的事故排风机,并应将报警信号送至控制室。

医药工业洁净厂房内产生静电危害的设备、流动液体、气体或粉体管道应采取防静电接地措施,其中有爆炸和火灾危险的设备和管道应符合现行国家标准《爆炸危险环境电力装置设计规范》GB50058的有关规定。

强制要求的条款如下: